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Medal of Honor : Résistance est un jeu de tir subjectif de la série des Medal of Honor se déroulant durant la seconde guerre mondiale et à la mise en scène hollywoodienne. Vous y incarnez Manon Baptiste, une résistante française, tentant de combattre les nazis à Paris en 1942. Vous êtes recrutés durant la guerre par l'OSS (Office of Strategic Services) et devez alors accomplir plusieurs mission de sabotage ou de sauvetage en Afrique du Nord, en Allemagne, en Grèce et en Italie avant de revenir à Paris.

À signaler que le personnage de Manon, ainsi que ses différentes missions, sont inspirés de la vie de Hélène Deschamps Adams, une résistante française ayant appartenue à l'OSS puis à la CIA et qui a participé au développement du jeu en tant que consultante (source).