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Gangsters 2 est un jeu de stratégie se déroulant à l'époque de la prohibition aux États-Unis. Vous prenez le rôle de Joey Bane, un jeune voyou de l'État de New Temperance (une ville fictive rappelant Chicago des années 1930), qui cherche à se venger à la suite de l'assassinat de son père.

Avec votre propre organisation criminelle, écrasez vos rivaux et prenez le contrôle de leur territoire. Gangsters 2 comporte 20 missions que vous devrez effectuer pour atteindre le sommet de "Family Tree".